Гены метилирования ДНК при множественной миеломе: что мы уже знаем и как это можно использовать?

АКТУАЛЬНОСТЬ. За последние 20 лет значительно расширился арсенал диагностических методов и инновационных подходов к анализу генома и транскриптома опухолевых клеток. Однако остается малоизученным значение аберрантных паттернов метилирования ДНК или генов, модифицирующих метилирование ДНК, в патогене...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Vydáno v:Kliničeskaâ onkogematologiâ Ročník 18; číslo 4
Hlavní autoři: Дарья Александровна Чебыкина, Е. В. Мотыко, А. Н. Кириенко, Д. В. Кустова, О. Б. Крысюк, С. В. Сидоркевич, И. С. Мартынкевич
Médium: Journal Article
Jazyk:ruština
Vydáno: Practical Medicine Publishing House 01.10.2025
Témata:
DNMT3A
TET2
гены метилирования ДНК
множественная миелома
секвенирование нового поколения
хромосомные перестройки
ISSN:1997-6933, 2500-2139
On-line přístup:Získat plný text
Tagy: Přidat tag
Žádné tagy, Buďte první, kdo vytvoří štítek k tomuto záznamu!
Popis
Shrnutí:АКТУАЛЬНОСТЬ. За последние 20 лет значительно расширился арсенал диагностических методов и инновационных подходов к анализу генома и транскриптома опухолевых клеток. Однако остается малоизученным значение аберрантных паттернов метилирования ДНК или генов, модифицирующих метилирование ДНК, в патогенезе развития множественной миеломы (ММ) и механизмах дальнейшего прогрессирования опухоли. Определение мутаций методом секвенирования следующего поколения (NGS) в генах, связанных с рецидивом заболевания и/или лекарственной резистентностью, позволяет идентифицировать новые мишени для лекарственной терапии. ЦЕЛЬ. Изучить молекулярно-генетический ландшафт и прогностическую значимость выявленных мутаций в генах, определяемых с помощью технологии NGS, у пациентов с ММ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В настоящее проспективное исследование включены данные 45 пациентов с ММ, получавших лечение в гематологической клинике Российского НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА (Санкт-Петербург) в период с 2011 г. по настоящее время. Медиана возраста пациентов составила 60 лет (диапазон 38–81 год). Всем больным проведен мутационный скрининг с использованием NGS-панели, состоящей из 118 генов. Материалом исследования были клетки аспирата костного мозга. Комплексное изучение генетического статуса включало также стандартное кариотипирование и FISH-анализ. РЕЗУЛЬТАТЫ. Соматические мутации в генах DNMT3A и TET2, регулирующих метилирование ДНК, не оказывали значимого влияния на частоту объективного ответа и показатели отдаленной выживаемости. Вместе с тем в случае детекции соматических мутаций в гене NOTCH1 или ATM 3-летняя выживаемость без прогрессирования составила 27,3 (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 8,0–83,5 %) vs 59,0 % (95% ДИ 42,3–82,9 %) при отсутствии данных мутаций, 3-летняя общая выживаемость — 64 (95% ДИ 42,7–96,4 %) и 95 % (95% ДИ 87–100 %) соответственно. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мутационный статус генов метилирования ДНК не влияет значимо на частоту противоопухолевого ответа и показатели отдаленной выживаемости пациентов с ММ. Однако истинный потенциал паттернов метилирования ДНК и генов, участвующих в модификации метилирования ДНК, еще не определен. Необходимы дальнейшие исследования в этой области для стратификации рисков и коррекции терапевтической тактики. Возможно, со временем использование агентов, модулирующих метилирование ДНК, войдет в арсенал лечебных средств при ММ.
ISSN:1997-6933
2500-2139
DOI:10.21320/2500-2139-2025-18-4-315-325