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Refinamiento de la mutación W107Rde la enzima KatG deMycobacterium tuberculosis y estudio de docking con Isoniazida

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Bibliographische Detailangaben
Titel: Refinamiento de la mutación W107Rde la enzima KatG deMycobacterium tuberculosis y estudio de docking con Isoniazida
Autoren: Rodríguez Merchán, María
Weitere Verfasser: Fajardo, Emmanuel
Verlagsinformationen: Universitat Oberta de Catalunya (UOC)
Publikationsjahr: 2021
Bestand: Universitat Oberta de Catalunya (UOC), Barcelona: Institutional Repository
Schlagwörter: refinamiento, enzimas, Mycobacterium tuberculosis, acoplamiento molecular, molecular docking, enzymes, refinement, enzims, refinament, acoblament molecular, Bioinformatics -- TFM, Bioinformàtica -- TFM, Bioinformática -- TFM
Geographisches Schlagwort: ESP
Time: Cáceres, ESP
Beschreibung: La mutación W107Rde la enzima KatG (catalasa-peroxidasa) de Mycobacterium tuberculosis, el microorganismo que causa la enfermedad de la tuberculosis, es una enzima de la cual no se conoce su estructura tridimensional. Esta enzima es importante dentro del microorganismo, ya que es el responsable de activar el profármaco más utilizado para paliar la enfermedad, la Isoniazida, pero en la actualidad se están encontrando problemas de resistencias a este fármaco, provocados por mutaciones en la enzima KatG. Además, estudiar y comprender la asociación que tienen los fármacos a las enzimas mediante estudios de docking puede ayudar a dilucidad los mecanismos para sintetizar nuevas moléculas capaces de controlar la enfermedad. En este trabajo se realizan técnicas de modelado in sílico para refinar la mutación W107R de la enzima KatG de M.tuberculosis y poder abrir camino a estudios de docking que aseguren la reducción de resistencia de la isoniazida a la enfermedad tuberculosis. Mediante el programa de modelado biomolecular FoldX y los estudios de acoplamiento mediante Autodock-Vina, se han comprobado diferencias estructurales y de unión entre W107R y la proteína no mutada KatG, concluyendo posibles mecanismos de escape de la enzima mediante mutaciones que conllevan a una menor energía de unión y disminución de interacciones. ; W107R mutation of KatG (catalase-peroxidase) enzyme from Mycobacterium tuberculosis, this microorganism causes tuberculosis disease. KatG is an enzyme whose three-dimensional structure of its mutation is unknown. This enzyme is important in the microorganism, because it is responsible for activating the most widely used prodrug to alleviate the disease, Isoniazid, but actually there are problems of resistance to this drug, caused by mutations in KatG enzyme. Furthermore, it is important to study and understand the association of the drug with the enzymes through docking studies. This will help to elucidate the mechanisms to synthesize new molecules capable of controlling the disease. In this work, ...
Publikationsart: master thesis
Dateibeschreibung: application/pdf
Sprache: Spanish; Castilian
Relation: http://hdl.handle.net/10609/133253
Verfügbarkeit: http://hdl.handle.net/10609/133253
Rights: CC BY-NC-ND ; http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ ; info:eu-repo/semantics/openAccess
Dokumentencode: edsbas.83D9F911
Datenbank: BASE
Beschreibung
Abstract:La mutación W107Rde la enzima KatG (catalasa-peroxidasa) de Mycobacterium tuberculosis, el microorganismo que causa la enfermedad de la tuberculosis, es una enzima de la cual no se conoce su estructura tridimensional. Esta enzima es importante dentro del microorganismo, ya que es el responsable de activar el profármaco más utilizado para paliar la enfermedad, la Isoniazida, pero en la actualidad se están encontrando problemas de resistencias a este fármaco, provocados por mutaciones en la enzima KatG. Además, estudiar y comprender la asociación que tienen los fármacos a las enzimas mediante estudios de docking puede ayudar a dilucidad los mecanismos para sintetizar nuevas moléculas capaces de controlar la enfermedad. En este trabajo se realizan técnicas de modelado in sílico para refinar la mutación W107R de la enzima KatG de M.tuberculosis y poder abrir camino a estudios de docking que aseguren la reducción de resistencia de la isoniazida a la enfermedad tuberculosis. Mediante el programa de modelado biomolecular FoldX y los estudios de acoplamiento mediante Autodock-Vina, se han comprobado diferencias estructurales y de unión entre W107R y la proteína no mutada KatG, concluyendo posibles mecanismos de escape de la enzima mediante mutaciones que conllevan a una menor energía de unión y disminución de interacciones. ; W107R mutation of KatG (catalase-peroxidase) enzyme from Mycobacterium tuberculosis, this microorganism causes tuberculosis disease. KatG is an enzyme whose three-dimensional structure of its mutation is unknown. This enzyme is important in the microorganism, because it is responsible for activating the most widely used prodrug to alleviate the disease, Isoniazid, but actually there are problems of resistance to this drug, caused by mutations in KatG enzyme. Furthermore, it is important to study and understand the association of the drug with the enzymes through docking studies. This will help to elucidate the mechanisms to synthesize new molecules capable of controlling the disease. In this work, ...